2025年5月21日青海大学高原医学研究中心格日力教授团队-白振忠副教授课题组在国际生物学知名期刊《Biomolecules》（JCR分区Q1，中科院分区2区，影响因子4.8）在线发表了题目为“Iron Replacement Attenuates Hypoxic Pulmonary Hypertension by Remodeling Energy Metabolism via Regulating the HIF2α/Mitochondrial Complex I, Ⅲ/ROS Axis”的研究论文。

低氧性肺动脉高压（Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH）作为高原地区居民健康的主要威胁，其病理机制尚未完全阐明且缺乏特异性治疗策略。值得注意的是，铁代谢异常与特发性肺动脉高压（Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension, IPAH）的关联性已获临床证实，但铁稳态失衡在HPH中的分子调控网络仍不明确。

本研究首次揭示慢性缺氧联合低铁加重肺动脉高压，补铁可减轻慢性缺氧导致肺动脉高压。并结合临床数据、体内、体外实验，确认了在慢性低氧下，机体铁状态通过调控肺动脉内皮细胞HIF2α的活性，改善线粒体复合物I和Ⅲ的活性，减少线粒体ROS的产生，重塑慢性低氧下肺动脉内皮细胞的能量代谢，从而减轻HPH的创新机制。进一步通过体外实验，研究团队评估了靶向肺动脉内皮细胞线粒体ROS在低氧诱导肺动脉内皮细胞异常表型中的作用。本研究首次构建“铁代谢-HIF2α信号轴-线粒体功能重构”的分子调控网络，为未来开发基于铁稳态调控、HIF2α靶向干预及线粒体抗氧化治疗的新型联合治疗策略提供了重要理论依据。

本文第一作者为博士研究生耿玉梅，通讯作者为格日力教授与白振忠副教授。该研究依托青海大学高原医学研究中心，并得到高原医学教育部重点实验室、青海省高原医学应用基础重点实验室（青海-犹他高原医学联合重点实验室）的资助。